益气健脾李燕舞等研究表明,大黄致脾虚模型大鼠胃壁细胞电镜下可见明显扩张的分泌小管、小管内增生密集的微绒毛,囊状结构少见,线粒体结构未见异常,脾虚大鼠胃壁细胞超微结构呈应激状态补中益气汤表明其超微结构的异常变化具有恢复作用。许琦等和郑小伟等研究表明,脾虚大鼠胃壁细胞分泌素受体结合部位分数明显减少,脾虚大鼠胃粘膜的防御性降低,对攻击因子的敏感性增强,同时胃粘膜组织一氧化氮含量降低补中益气汤可使脾虚大鼠分泌素受体结合部位分数升高,胃黏膜组织中一氧化氮含量升高,脾虚大鼠分泌素含量升高。研究表明,大黄致脾虚模型大鼠壁细胞内钙调素(calmodulin,CaM)、钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin dependent protein kinaseⅡ,Ca2+/CampKⅡ)活性明显升高,提示脾虚大鼠壁细胞处于高应激状态。补中益气汤降低大鼠壁细胞内CaM及Ca2+/CAMPK II活性,降低壁细胞内Ca2+含量,增加壁细胞内三磷酸肌醇(inositol trisphosphate,IP3、含量提示补中益气汤调节脾虚的部分机制可能是通过受体及受体后的细胞内信号传导来实现的。以上研究提示补中益气汤益气健脾的作用机制可能影响消化道组织结构的改善及消化道信号的传递。甘温除热张恩户等和赵勤等用“生化缺源”法复制家兔脾虚模型,给予脾虚家兔和正常家兔同一外源性热源发热,观察不同机体状态下刺激对同一致病因子的响应反应,结果表明:脾气虚家兔发热后发热潜伏期和热程较长发热后期热稽留不退,反映正气无力祛邪,邪毒巢穴热病后期病理状态。提示补中益气汤对实验性兔脾虚发热有较明显的解热作用,可抑制体温升高,缓解热势中益气丸的效应和作用,缩短热程。从补中益气汤对正常发热兔和气性虚发热兔体温的影响来看,补中益气汤对两者都有降低体温的作用,但从影响两者发热的热程、热势和发热高峰来看,对气性虚兔发热有较明显的作用提示补中益气汤对“气虚邪侵”发热有较好的解热作用。其解热机制可能与脑脊液前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2、和视床下视前区组织腺苷磷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量降低有关。保护脏器功能Chen等人构建白蛋白致Nc/Gic小鼠免疫性肝病模型,补中益气汤治疗后小鼠肝组织病理明显改善,血清丙氨酸氨基转移酶明显降低,肝中白细胞白细胞白细胞白细胞介素4(interleukin4,IL4、、IL6、CD4明显降低提示补中益气汤可改善免疫性肝损伤。Ochi等人[11]报道,补中益气汤能抑制猪血清引起的羟脯氨酸升高,减少Ⅳ型胶原在肝内沉积,抑制血清或肝丙酰4羟化酶活性,抑制转化生长因子等纤维产生细胞因子β(transforming growth factor)β, TGFβ)和IL13的产生,提示补中益气汤可以改善肝纤维化。刘良绛等用补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病,结果补中益气汤治疗组显控率为73.3%,治疗后肺功能明显改善,补中益气汤可降低气道高反应性,减少气道阻力,改善肺通气从而提示改善急性加重期患者的肺功能。Tajima等发现,补中益气汤可显著降低博莱霉素致肺损伤小鼠死亡率,降低肺羟脯氨酸、液体含量,降低肺组织细胞浸润,缓解肺纤维化,改善肺组织结构,调节肺IL5和干扰素γ,提示补中益气汤可能通过调节Th1/Th2比值来改善肺纤维化。Tajima等还发现,在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中,补中益气汤可降低支气管肺泡液中的总细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数组织学检查发现肺组织白细胞浸润减少,提示补中益气汤具有一定程度的保肺功能。Kim等研究证实,补中益气汤具有辐射保护作用,可保护γ辐射对肠道、造血器官的损伤,方中人参、当归、升麻、柴胡是其介导的辐射保护的主要成分,但其强度不及补中益气汤全方。以上研究提示,补中益气汤具有益气丸在多种正常组织保护功能中的功效和作用,包括肝、肺、骨髓、胃肠道等,其机制可能与免疫部分有关。骨代谢改善林坚涛等在环磷酰胺致小鼠骨质疏松模型中,模型组骨生物力学指标的最大载荷、弹性载荷及刚度系数均降低,补中益气汤治疗后各系数明显改善,其强度与葡萄糖酸钙相当提示补中益气汤可对抗环磷酰胺引起的骨质量下降,预防骨质疏松。Sakamoto等人认为,补中益气汤可提高促性腺激素释放激素激动剂布谢林(buserlin acetate)引起的骨密度降低,提高血雌二醇水平,提示补中益气汤可用于卵巢化学去势引起的骨代谢异常。Sassa等提示,补中益气汤可抑制卵巢切除引起的骨密度降低,提高血雌二醇和孕酮水平,补中益气汤可抑制卵巢激素降低引起的骨损失。Song等研究表明,补中益气汤能提高微重力环境下大鼠雌二醇水平,降低碱性磷酸酶,降低血钙/磷比,排除尿钙,补中益气汤能改善骨代谢。抗不育Yoshida等证明,补中益气汤可提高精液浓度、数量、密度及其活动能力,用于精子减少性不育的临床有效率可达51.1%,受孕率可达20%。随后,Sudo等研究发现,补中益气汤能有效提高阿霉素引起的生精缺陷,如睾丸重量降低、生精管数量减少等。Amano等人证实,补中益气汤在体外对提高精子运动能力有效,但不影响精子荧光参数。Onishi等人发现,补中益气汤能明显提高精液可溶性Fas,降低精液IL6水平,但不改变IL8水平。Furuya等人在传统辨证的基础上将补中益气汤用于自发性男性不育,发现补中益气汤能有效提高精子数量和运动能力,提高精液可溶性Fas水平,指出中药应用需要辨证论治。抗前列腺增生廖泽云等在去势大鼠皮下注射丙酸睾酮诱导前列腺增生,研究发现中益气丸的功效和作用(补中益气丸的功效和作用适龄),使用补中益气汤后,大鼠前列腺上皮细胞萎缩,腺泡表面皱纹消失,腺腔光滑腺上皮单层扁平上皮多,细胞核小而圆,居中,腺间质少,分布稀疏,基底平滑肌少,前列腺湿重,前列腺指数和血清酸性磷酸酶均显著低于模型组,补中益气汤能明显抑制大鼠血清酸性磷酸酶活性提示可抑制大鼠前列腺增生,临床可利用补中益气汤治疗良性前列腺增生症。其他Wang等造成流产布鲁氏菌(Brucella abortus)致小鼠疲劳综合征模型,补中益气汤可提高模型小鼠每天活动能力,增加模型小鼠体质与体质/脾质之比,抑制脾IL10表达。Shih等人在正常小鼠和加速衰老小鼠模型的研究中发现,补中益气汤能以剂量依赖性提高小鼠的运动耐力、神经肌肉协调能力及学习记忆能力,并能提高肌肉组织中多巴胺、去甲肾上腺素水平提示补中益气汤具有一定的抗衰老作用。目前的研究表明,补中益气汤具有广泛的药理作用,传统益气健脾、甘温除具有热等作用外,还至少包括保护脏器功能(肝、肺、消化道、骨髓等)、抗不孕、抗前列腺增生、抗疲劳、抗衰老及改善骨代谢等药理作用这些研究为临床扩大补中益气汤的应用范围,进而发展中医补益或扶正理论奠定了良好的基础。版权声明:本文内容由互联网用户贡献,本文观点仅代表作者本人。本站不享有所有权,不承担相关法律责任。如果发现侵权/违规内容,联系本网站将立即删除。
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